Найти на сайте:    
Поиск лекарственных препаратов, заболеваний
 
Перейти - WikiMeds
 
 
  • Лекарства по названиям А-Я (A-Z)
  • Лекарства по заболеваниям
  • Активные вещества
  • Лекарства по типам КФГ
  • Лекарства по побочным действиям
 
 
  • Главная -
  • Препараты
"); } w.print(); w.document.close(); return false; }
Распечатать информацию о лекарственном препарате Калетра

Калетра


Активные вещества препарата Калетра: Ritonavir (РИТОНАВИР), Lopinavir (ЛОПИНАВИР)

Производитель: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Нидерланды)

Коды АТХ для препарата Калетра: J05AE

КФГ: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Важности для препарата

Для лекарственного препарата Калетра выделены следующие важности:

  • Противопоказан при беременности
  • Противопоказан при кормлении грудью
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции почек


Регистрационные данные о лекарственном препарате

Дата регистрации лекарственного препарата Калетра: 21 января 2008

Регистрационные данные о лекарственном препарате Калетра:

  • П N013751/02, р-р д/приема внутрь 80 мг+20 мг/1 мл: фл. 60 мл в компл. с дозатором 5 шт.


Условия отпуска в аптеках лекарственного

Лекарственный препарат Калетра отпускается по рецепту.



Лекарственная форма, состав, упаковка.


Раствор для приема внутрь светло-желтого или желтого цвета, прозрачный.

  1 мл
лопинавир 80 мг
ритонавир 20 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия сахаринат, калия ацесульфам, лимонная кислота безводная, этанол, пропиленгликоль, левоментол, повидон К-30, глицерол, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), масло ментоловое, ароматизатор ванильный, вкусовая добавка синтезированная, вода очищенная.

60 мл - флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 шт. ) - пачки картонные.

Описание препарата Калетра. Препарат Калетра. Описание Калетра. О лекарстве Калетра. Калетра. Калетра побочные действия. противопоказания Калетра. Калетра применение. Калетра приём препарата. Лекарственный препарат Калетра. Калетра доза и срок хранения. Подробная информация о препарате Калетра. Инструкция по применению Калетра. Заболевания и Калетра. Вопросы по препарату Калетра. Калетра ответы. Калетра приём и дозировка. как Калетра влияет. Калетра Россия. Калетра купить. Калетра отзывы. Калетра цена. Калетра применение


Фармакологическое действие.

Комбинированный противовирусный препарат.

Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир - ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

Резистентность

Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (в т.ч. ингибиторы протеазы).

В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.

Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра® среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, у 4 из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 копий/мл) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 из 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (нелфинавир, саквинавир, индинавир), 1 из 4 пациентов - множественную терапию ингибиторами протеазы (индинавир, саквинавир, ритонавир). Все 4 пациента имели, по крайней мере, 4 мутации, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Однако, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.

Перекрестная резистентность

Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.

В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 копий/мл, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.

Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС50 для вируса дикого типа. У 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма - в 27.9 раза.

Через 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) и 25% (2/8) пациентов соответственно.

Кроме того, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) пациентов, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. В 13 из 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) пациентов, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, в т.ч. в положениях 82, 84 и 90.

Однако, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.



Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.

Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.

При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза / сут. средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 мг 2 раза / сут.

EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

Всасывание

У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза / сут. во время еды в течение 3 недель, средняя Cmax составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч после приема.

Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, а Cmin - 5.5±2.7 мкг/мл.

AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 ккал, 25% жира) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и Cmax лопинавира были на 22% ниже, чем при приеме капсул.

Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 ккал, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и Cmax лопинавира в среднем на 48 и 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmax лопинавира составили 80 и 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) AUC и Cmax лопинавира увеличивались на 97 и 43% (капсулы) и 130 и 56% (раствор) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.

Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.

При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и Cmax значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 ккал, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) на 26.9% и 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. Cmax увеличивается на 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет Cmax. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% связывается с белками. Лопинавир связывается как с альфа1-кислым гликопротеином (AAG), так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 мг 2 раза / сут. , и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.

Метаболизм

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. Основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары. После однократного приема дозы 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 дней.

Выведение

После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг через 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После многократного приема менее чем 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

Применение 1 раз/ сут.

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/ сут. изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 мг. Все препараты применяли 1 раз/ сут. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 мг 1 раз/ сут. во время еды в течение 4 недель Cmax лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, а Cmin в пределах интервала дозирования - 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 мг/м2 2 раза / сут. и 230/57.5 мг/м2 2 раза / сут. изучали у 53 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет. При применении препарата в дозе 230/57.5 мг/м2 2 раза / сут. без невирапина и в дозе 300/75 мг/м2 2 раза / сут. с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 мг 2 раза / сут. (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/ сут. у детей не оценивали.

Равновесные AUC, Cmax и Сmin лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 мг/м2 2 раза / сут. без невирапина (n=12), а после применения препарата в дозе 300/75 мг/м2 2 раза / сут. с невирапином (n=12) - 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика лопинавира у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.

Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза / сут. у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и Cmax лопинавира на 30 и 20%, соответственно, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 и 99.31% соответственно). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Инструкция по применению препарата Калетра. Инструкция Калетра. Правила приёма лекарства Калетра по инструкции. Калетра инструкция. рецепт и инструкция Калетра. приём Калетра по инструкции


Показания к применению.

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (в т.ч. эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), ловастатином, симвастатином, зверобоем продырявленным, рифампицином, вориконазолом;

— детский возраст до 6 мес (для раствора для приема внутрь);

— детский возраст до 3 лет (для капсул и таблеток);

— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, циррозе печени, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении уровня печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (в т.ч. гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).



Режим дозирования.

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи: проглатывать целиком, их нельзя жевать или разламывать.

Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.

Таблица доз разных форм препарата Калетра® для взрослых

Лекарственная форма Взрослые пациенты, не получавшие АРВТ Взрослые пациенты, получавшие АРВТ
Таблетки 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза / сут. или 800/200 мг (4 таблетки) 1 раз/ сут. 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза / сут.
Применение препарата 1 раз/ сут. у данной группы пациентов не рекомендуется
Капсулы 400/100 мг (3 капс.) 2 раза / сут. или 800/200 мг (6 капс.) 1 раз/ сут. 400/100 мг 2 раза / сут.
Применение препарата 1 раз/ сут. у данной группы пациентов не рекомендуется
Раствор для приема внутрь 5 мл 2 раза / сут. или 10 мл 1 раз/ сут.

У детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 м2) таблетки Калетра® применяют в дозе 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза / сут. У детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 м2) рекомендуется применять раствор Калетра® для приема внутрь.

Рекомендуемая доза раствора Калетра® для приема внутрь у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет с массой тела от 7 до 15 кг составляет 12/3 мг/кг; с массой тела от 15 до 40 кг рекомендуемая доза составляет 10/2.5 мг/кг (что эквивалентно 230/57.5 мг/м2). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 кг не должна превышать 400/100 мг (5 мл раствора Калетра® для приема внутрь). Препарат назначают 2 раза / сут. во время приема пищи.

Таблица расчета дозы раствора Калетра® для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.

Масса тела (кг) Доза (мг/кг)* Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 мл)
7-15 кг 12 мг/кг 2 раза / сут.
7-10 кг 1.25 мл 2 раза / сут.
10-15 кг 1.75 мл 2 раза / сут.
15-40 кг 10 мг/кг 2 раза / сут.
15-20 кг 2.25 мл 2 раза / сут.
20-25 кг 2.75 мл 2 раза / сут.
25-30 кг 3.5 мл 2 раза / сут.
30-35 кг 4 мл 2 раза / сут.
35-40 кг 4.75 мл 2 раза / сут.
≥40 кг Взрослая доза** 5 мл (3 капс.) 2 раза / сут.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).

**у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

Применение препарата Калетра® 1 раз/ сут. у детей не изучалось.

Рекомендации по дозированию раствора Калетра® для приема внутрь на основании площади поверхности тела (м2)

У детей в возрасте от 6 мес до 12 лет рекомендуемая доза раствора Калетра® для приема внутрь составляет 230/57.5 мг/м2 2 раза / сут. во время приема пищи. Максимальная доза - 400/100 мг 2 раза / сут.

Площадь поверхности тела* (м2) Двукратная ежедневная доза (230/57.5 мг/м2)
до 0.25 0.7 мл (57.5/14.4 мг)
до 0.5 1.4 мл (115/28.8 мг)
до 0.75 2.2 мл (172.5/43.1 мг)
до 1 2.9 мл (230/57.5 мг)
до 1.25 3.6 мл (287.5/71.9 мг)
до 1.5 4.3 мл (345/86.3 мг)
до 1.75 5 мл (402.5/100.6 мг)

* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (м2)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).

Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 мг/м2. Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Сопутствующая терапия

У взрослых применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

В сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром, нелфинавиром таблетки Калетра® можно применять в дозе 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза / сут. без коррекции дозы.

Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капс. или 6.5 мл раствора для приема внутрь).

При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, ампренавиром, нелфинавиром препарат Калетра® не следует назначать 1 раз/ сут.

Если у детей от 6 мес до 12 лет с массой тела от 7 до 15 кг предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 мг/кг 2 раза / сут. ; с массой тела от 15 до 45 кг рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 раза / сут. ; с массой тела ≥ 45 кг максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 мг/кг 2 раза / сут.

Таблица расчета дозы раствора Калетра® для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.

Масса тела (кг) Доза (мг/кг)* Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 мл)
7-15 кг 13 мг/кг 2 раза / сут.
7-10 кг 1.5 мл 2 раза / сут.
10-15 кг 2 мл 2 раза / сут.
15-45 кг 11 мг/кг 2 раза / сут.
15-20 кг 2.5 мл 2 раза / сут.
20-25 кг 3.25 мл 2 раза / сут.
25-30 кг 4 мл 2 раза / сут.
30-35 кг 4.5 мл 2 раза / сут.
35-40 кг 5 мл 2 раза / сут.
40-45 кг 5.75 мл 2 раза / сут.
≥45 кг Взрослая доза** 6.5 мл (4 капс.) 2 раза / сут.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).

** у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.



Беременность и лактация.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.



Особые указания.

ГКС

Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатраназальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.

Средства, улучшающие эректильную функцию

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (в т.ч. артериальная гипотензия, длительная эрекция).

Нарушение функции печени

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, в т.ч. с летальным исходом. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.

Сахарный диабет/гипергликемия

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.

Панкреатит

У пациентов, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, в т.ч. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, тем не менее, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.

Резистентность/перекрестная резистентность

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

Гемофилия

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Перераспределение жира

На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, шеи, появлением "горба буйвола", уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.

Повышение уровня липидов

Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

У пациентов, получавших комбинированную АРВТ, в т.ч. с использованием препарата Калетра®, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (в т.ч. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Антимикобактериальные средства

Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, по крайней мере, в течение 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Остеонекроз

Известно, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (в т.ч. прием ГКС, злоупотребление алкоголем, высокий ИМТ, выраженная иммуносупрессия). В частности, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

Количество пациентов старше 65 лет было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Использование в педиатрии

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 мес до 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/ сут. не изучалось у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Калетра® на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.



Передозировка при приёме.

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

Лечение: мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости - промывание желудка, введение активированного угля. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.

Раствор Калетра® для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) спирта. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.



Лекарственное взаимодействие.

Раздел «Лекарственное взаимодействие» пока не заполнен для сущности «Калетра». Возможно, Вы будете первым, кто добавит своё описание!



хранения и срок годности.

Раздел «Условия хранения и срок годности» пока не заполнен для сущности «Калетра». Возможно, Вы будете первым, кто добавит своё описание!



Побочные действия.

Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.

Более чем у 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, дисфагия, диспепсия, метеоризм, рвота, тошнота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, депрессия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения.

Со стороны дыхательной системы: бронхит.

Со стороны эндокринной системы: мужской гипогонадизм, аменорея.

Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны половой системы: снижение либидо.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: липодистрофия, кожная сыпь.

Прочие: астения, лихорадка, озноб.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов (связь с применением препарата Калетра® не установлена).

Со стороны пищеварительной системы: гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, запор, недержание кала, отрыжка, панкреатит, периодонтит, сиалоаденит, стоматит, сухость во рту, холангит, холецистит, эзофагит, энтерит, энтероколит, язвенный стоматит, гепатит, гепатомегалия, жировые отложения в печени, болезненность печени, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, усиление кашля, отек легких, ринит, синусит, фарингит, бронхиальная астма.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, дискинезии, инсульт, мигрень, нарушения вкуса, нарушения процессов мышления, амнезия, апатия, атаксия, нарушения сна, невропатии, нервозность, периферический неврит, сонливость, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, ажитация, спутанность сознания, тревога, экстрапирамидный синдром, паралич лицевого нерва, мышечный гипертонус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, васкулит, мерцательная аритмия, ортостатическая гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения; единичные случаи - брадиаритмия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, средний отит, шум в ушах.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, сахарный диабет, синдром Кушинга, гинекомастия, увеличение молочных желез.

Со стороны мочевыделительной системы: нефроуролитиаз, нефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боли в спине, остеонекроз, изменения в суставах, мышечная слабость.

Со стороны обмена веществ: авитаминоз, лактацидоз, дегидратация, повышение аппетита, прибавка массы тела, ожирение.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения.

Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, импотенция.

Дерматологические реакции: акне, доброкачественные новообразования кожи, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, изъязвления кожи, кожный зуд, потливость, макуло-папулезная сыпь, себорея, сухость кожи, фурункулез, экзема, эксфолиативный дерматит, алопеция, стрии; единичные случаи - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны лабораторных показателей: повышение содержания глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, билирубина, мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, амилазы, снижение содержания неорганического фосфора.

Прочие: аллергические реакции, недомогание, боли в груди, загрудинные боли, гриппоподобный синдром, отечность лица, общие и периферические отеки, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, кисты.

Профиль побочных явлений у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, извращение вкуса, рвота и диарея.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания общего билирубина, АСТ, АЛТ, общего холестерина, амилазы, увеличение или уменьшение содержания натрия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения.



Противопоказания.

Раздел «Противопоказания» пока не заполнен для сущности «Калетра». Возможно, Вы будете первым, кто добавит своё описание!



 
 
  • Препараты
  • Заболевания
  • Здоровье
  • Статьи и публикации
  • Новости
  • Компании
  • Сообщество

© 2010 - 2015 Wiki-Meds. Все права защищены
Информация на сайте приведена исключительно в ознакомительных целях! Соглашение об использовании информации